Distúrbios da hemostasia e trombose

Inibidores em hemofilia

Tromboprofilaxia

Trombose e câncer

Hemostasia nas arboviroses

Epidemiologia das doenças hemorrágicas e trombóticas

Genética molecular de doenças hemorrágicas e trombóticas

Dra. Suely Meireles Rezende

http://lattes.cnpq.br/1084050536456702

Médica formada pela Faculdade de Ciências Médicas de Minas Gerais (1987), residência em Hematologia e Hemoterapia no Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) (1991), Mestrado em Hematologia (1997) e doutorado em Hematologia Molecular pelo Imperial College London, Universidade de Londres (2002). Pós-doutorado em Epidemiologia Clínica pela Universidade de Leiden, Holanda (2013). Atualmente trabalha como professora associada III da Faculdade de Medicina da UFMG e é vice-coordenadora do programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Saúde do Adulto (Nível 5 CAPES). Atua como colaboradora do Ministério da Saúde. É membro eleita do Conselho diretor da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) (2014-2020), membro do Educational Committeee do Annual Congress Committeeda ISTH, membro do Data and Demographics Committee da World Federation of Hemophilia, membro do Comite de Trombose e Hemostasia da Associação Brasileira de Heamatologia. Tem experiência na área de Medicina, Epidemiologia e Biologia Molecular, com ênfase em Hematologia.

Prof. Dr. Marcos de Bastos

Dr. Daniel Dias Ribeiro

Dr. Daniel Gonçalves Chaves

Dra. Luciana Werneck Zuccherato

Maria Sueli da Silva Namen-Lopes

Letícia Lemos Jardim

Ricardo Mesquita Camelo

Larissa Maira Moura de Oliveira

Cassia Rodrigues Lima Ferreira

Roberto Zambelli

Luciana Barros Quintão Lares

Mariana Brandão Franco

Dr. Guilherme Almeida Maia

Laura Peixoto de Magalhães

Renan Avelino Mancini

Estudo HEMFIL

A hemofilia congênita é uma doença hemorrágica resultante da deficiência dos fatores VIII (hemofilia A) ou IX (hemofilia B) da coagulação, devido a alterações genéticas (mutações) nos genes que codificam estas proteínas. A maioria dos pacientes com hemofilia são imunologicamente não responsivos a infusão de fatores de coagulação (concentrados de fator VIII ou IX), isto é, eles não desenvolvem uma resposta imune clinicamente mensurável, capaz de inibir a atividade coagulante destes fatores. Em 10%-30% e 1%-5% dos pacientes com hemofilia A e B, respectivamente, uma resposta imune pode se desenvolver, levando ao desenvolvimento de inibidores (aloanticorpos). Isto ocasiona ineficácia da reposição de fator e graves complicações hemorrágicas. A fisiopatologia relacionada ao desenvolvimento de inibidores é pouco compreendida. Nos últimos anos, diversos fatores de risco têm sido apontados em associação com esta complicação. Entretanto, fatores de risco individuais não explicam a maioria dos casos, sendo possível que a associação de vários fatores de risco possam estar relacionados à fisiopatologia dos inibidores em hemofilia. O objetivo principal deste projeto é o de identificar potenciais fatores de risco relacionados ao desenvolvimento destes inibidores, expandindo a investigação para aspectos clínicos, imunológicos e genéticos. Para tal, foi constituída uma coorte de pacientes com hemofilias A e B de diagnóstico recente. O desfecho primário é o desenvolvimento de inibidor de relevância clínica e o secundário o desenvolvimento de inibidor de alto título. Os potenciais fatores de risco são avaliados em dois tempos do estudo (ao diagnóstico da hemofilia e ao diagnóstico do inibidor) e em um terceiro tempo, isto é, após a imunotolerância, nos pacientes submetidos a este tratamento.

EstudoBrazIT

A hemofilia A (HA) é uma doença hemorrágica hereditária caracterizada pela deficiência do fator VIII (FVIII) da coagulação. A hemofilia não tem cura e sua terapêutica se baseia na infusão endovenosa de concentrados do fator deficiente em resposta aos episódios hemorrágicos. Uma das complicações mais temíveis da hemofilia é o desenvolvimento de inibidores, que são aloanticorpos neutralizadores da atividade coagulante do FVIII que resultam da infusão dos concentrados de FVIII. Clinicamente, a presença desses anticorpos dificulta a contenção dos sangramentos pela reposição dos concentrados de fator deficientes, podendo ocorrer hemorragias de difícil controle. O tratamento de imunotolerância (IT) é o único tratamento disponível para a cura dos inibidores, sendo capaz de erradicá-los em 60%-90% dos casos. Esse tratamento é baseado na administração frequente de concentrado de fator VIII, podendo durar vários meses, ou até anos, sendo de alto custo. No Brasil, a IT foi recentemente instituída como política pública no Sistema Único de Saúde no final de 2011. Atualmente existem aproximadamente 360 pacientes com hemofilia A em tratamento de IT em mais de 15 centros de hemofilia estaduais (Fonte: HemovidawebCoagulopatias, Ministério da Saúde, Brasil, junho de 2018). A inclusão dos pacientes na IT e seu acompanhamento é realizado conforme protocolo do Ministério da Saúde. O objetivo deste estudo é avaliar a eficiência da resposta do protocolo brasileiro de IT e determinar preditoresde sucesso. Para tal, são coletadas variáveis relacionadas a dados demográficos, clínicos e laboratoriais (inclusive genótipo do gene do fator VIII; F8) dos pacientes no momento da inclusão na IT, durante o acompanhamento e ao final da IT (mediante sucesso ou falha da IT). Uma amostra de sangue é coletada no momento da inclusão e ao final da IT (mediante sucesso, falha ou aos 33 meses de tratamento que é o tempo máximo da IT).

Hemostasia nas arboviroses

Diante do cenário preocupante dos surtos de FA vivido hoje no Brasil, e tendo em vista sua alta letalidade, em grande parte devido às complicações hemorrágicas da doença, torna-se de extrema importância o entendimento das alterações da hemostasia nesta doença viral, assim como de outros vírus emergentes no Brasil. A atual epidemia de FA oferece uma oportunidade de investigação da hemostasia nestes pacientes, com vistas a identificar vias da coagulação alteradas, métodos de diagnóstico das alteracões da hemostasia e de monitoramento de resposta aos tratamentos instituídos com vistas a melhoria do diagnóstico e tratamento e consequente redução de morbidade e mortalidade. Após extensa busca bibliográfica nas bases Scielo, LILACS e Medline usando as palavras (yellow fever, coagulation, bleeding, hemostasis, coagulation factor), foi encontrado somente 1 estudo que se prestou a investigar alguns aspectos da hemostasia em pacientes com FA. A maioria dos estudos em hemostasia ocorreu em pacientes com doença hepática crônica. Quando realizados em doença hepática aguda, foram incluídos indivíduos com intoxicação por paracetamol, hepatite B, hepatite autoimune e outras. Assim, esta proposta tem o ineditismo de investigar e compreender as alterações hemostaticas em pacientes com FA. Esperamos contribuir gerando conhecimentos novos e subsídios às autoridades de saúde locais, regionais e nacionais no melhor entendimento do diagnóstico e tratamento das complicações hemorrágicas da FA, o que pode ter reflexos em epidemias futuras.

Tromboprofilaxia

Um dos principais interesses do grupo refere-se a tromboprofilaxia. Dois projetos encontram-se em andamento: tromboprofilaxia em pacientes clinicos e cirúrgicos (ortopédicos e não ortopédicos). No primeiro, o objetivo do estudo é avaliar a efetividade da tromboprofilaxia em pacientes clínicos hospitalizados após estabelecimento de protocolo institucional para tromboprofilaxia com aplicação da ferramenta RAM IMPROVE7 (International Medical Prevention Registry on Venous Thromboembolism). Pretende-se, ainda, avaliar a adesão ao protocolo institucional estabelecido e determinar a incidência de evento tromboembólico e hemorrágico associados à tromboprofilaxia na alta hospitalar e em até 90 dias da admissão hospitalar. No segundo, pretende-se avaliar a incidência de evento tromboembólico e hemorrágico em pacientes submetidos a cirurgia ortopédicae não ortopédicano estudo MEGA holandes. Este projeto e uma parceria com a Profa. Suzanne Cannegieter do Departamento de Epidemiolofia Clinica da Universidade de Leiden, Holanda.

ZUCCHERATO L.W., ROBERTI M.R.F., JARDIM L.L., REZENDE S.M.Successful immune tolerance in a young female with inhibitor and severe haemophilia A due to a complex genetic rearrangement. Haemophilia. 2018 Jul 13. doi: 10.1111/hae.13560.

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CAPES – Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

CNPq – Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

FAPEMIG – Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais

ISTH – International Society of Thrombosis and Haemostasis

FNS – Fundo Nacional de Saúde

Departamento de Clínica Médica

Faculdade de Medicina

Universidade Federal de Minas Gerais

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Belo Horizonte – MG – CEP. 30130-100

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